Lidocaïne

Pharmacologie et toxicologie

Ce produit est un anesthésique local amide. Après absorption sanguine ou administration intraveineuse, il a un effet biphasique d'excitation et d'inhibition évident sur le système nerveux central, et il ne peut y avoir aucune excitation précurseur, lorsque la concentration sanguine est faible, analgésie et somnolence, et que le seuil de douleur est augmenté ; Avec l'augmentation de la dose, l'effet ou la toxicité augmente et il existe un effet anticonvulsivant à la concentration de médicaments sanguins subtoxiques ; Lorsque la concentration sanguine dépasse 5 mg·mL-1, des convulsions peuvent survenir. À faibles doses, ce produit peut favoriser l'écoulement du K+ dans les cardiomyocytes, réduire l'autodiscipline du myocarde et avoir un effet anti-arythmique ventriculaire ; Aux doses thérapeutiques, il n'y a pas d'effet significatif sur l'activité électrique des cardiomyocytes, la conduction auriculo-ventriculaire et la contraction du myocarde ; Une augmentation supplémentaire de la concentration sanguine peut entraîner un ralentissement de la vitesse de conduction cardiaque, un bloc auriculo-ventriculaire, une inhibition de la contractilité myocardique et une diminution du débit cardiaque.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité orale est faible et le premier effet hépatique est fortement réduit. Absorbé complètement après injection intramusculaire. Après absorption, il se distribue rapidement dans le cœur, le cerveau, les reins et d’autres tissus riches en sang, puis dans les tissus adipeux et musculaires. Le volume apparent de distribution est d'environ 1 L/kg et le volume de distribution est réduit en cas d'insuffisance cardiaque. Le taux de liaison aux protéines est d'environ 51 %. Les fumeurs peuvent avoir des taux de liaison plus élevés que les non-fumeurs.

Il prend effet 5 à 15 minutes après l'injection intramusculaire et atteint la concentration thérapeutique en 15 à 20 minutes après une injection intramusculaire de 200 mg, durant 60 à 90 minutes ;

Il prend effet immédiatement après l'injection intraveineuse (environ 45 à 90 secondes) et dure 10 à 20 minutes. La concentration plasmatique thérapeutique est de 1,5 à 5 μg/mL et la concentration sanguine d'empoisonnement est supérieure à 5 μg/mL. Continuez l'administration intraveineuse pendant 3 à 4 heures pour atteindre une concentration sanguine à l'état d'équilibre, l'infarctus aigu du myocarde prend 8 à 10 heures. Métabolisés à 90 % par le foie, les métabolites monoéthylglycylxylxylaniline (MEGX) et glycylxylbenzilide (GX) ont une activité pharmacologique, un goutte-à-goutte intraveineux continu pendant plus de 24 heures, les métabolites peuvent produire des effets thérapeutiques et toxiques. La demi-vie après injection intraveineuse α est d'environ 10 minutes et la β est d'environ 1 à 2 heures. La demi-vie du GX est environ 10 heures plus longue et la demi-vie du MEGX est similaire à celle du médicament d'origine. Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, de maladie du foie, de personnes âgées et en cas de perfusion intraveineuse continue pendant plus de 24 à 36 heures, l'élimination de ce produit est ralentie. Excrété par les reins, 10 % sous forme de médicament d'origine, 58 % sous forme de métabolites (GX), ne peut pas être éliminé par hémodialyse.

L'efficacité et la durée de l'anesthésie locale à la lidocaïne sont plus fortes que celles de la procaïne, mais la toxicité est également plus grande. Le métabolite dééthyle (monoéthylglycinamide xylène) métabolisé dans le foie a toujours des propriétés anesthésiques locales, augmente la toxicité et est encore dégradé par l'amidase et excrété dans l'urine, et 10 % de la dose est excrétée sous sa forme originale.

Une application clinique

Il convient aux arythmies ventriculaires aiguës causées par un infarctus aigu du myocarde, une intervention chirurgicale, une intoxication digitalique et un cathétérisme cardiaque, y compris les extrasystoles ventriculaires prématurées, la tachycardie ventriculaire et la fibrillation ventriculaire. Deuxièmement, il est également utilisé pour l'état de mal épileptique qui ne répond pas aux autres anticonvulsivants et à l'anesthésie locale ou neuraxiale. Cela peut également soulager les acouphènes.